瑞琳他抗——重庆市医师协会妇产科医师分会2021年第八届长江论坛圆满召开

　　为了更好地促进妇科肿瘤诊治微创化、个性化和精准化的进一步发展，给广大妇产科同道提供一个良好的互相交流的学习平台，由重庆市医师协会主办，重庆市医师协会妇产科医师分会、陆军军区大学第一附属医院妇产科、重庆市人民医院、重庆市妇幼保健院及重庆市两江新区第一人民医院共同承办的“妇产科医师分会2021年·第八届长江论坛”于2021年10月28日-31日在美丽的山城重庆举办，并同步进行线上直播。瑞琳他抗作为唯一抗HPV产品受邀参会，大会上第三军医大学第一附属医院梁志清教授亲自解读《瑞琳他抗——HPV感染治疗新方案》，众多权威专家参与授课讨论。

　　学术分享

　　第三军医大学第一附属医院 梁志清教授

　　《瑞琳他抗——HPV感染治疗新方案》

　　宫颈癌是指发生于子宫颈阴道和宫颈部的恶性肿瘤，是最常见的妇科恶性肿瘤之一，仅次于乳腺癌。近30年来，宫颈癌的发病率每年上升0.6%，全球每年大约有20万人死于宫颈癌，其中我国每年死于宫颈癌的病例为5万左右。宫颈癌按照病理学描述性诊断法(TBS)可将宫颈癌前病变分为低度鳞状上皮内病变(LSIL)和高度鳞状上皮内病变(HSIL)，即宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈原位癌、浸润性宫颈癌(ICC)等。宫颈癌的病因有人乳头瘤病毒(HPV)持续感染、沙眼衣原体感染、个人行为因素如初次性生活过早、多产、性生活频乱、性伴侣多、性伴侣包皮过长、吸烟等，其中以HPV感染为主。

　　HPV感染作为导致宫颈癌发生的重要因素，这是HPV乃至病毒学领域的一个重要事件，德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森因此获得2008 年度诺贝尔医学奖。据国外研究报告指出，约有99.7%宫颈癌患者感染HPV。根据病变部位和致病力强弱分为皮肤低危型、皮肤高危型、黏膜低危型和黏膜高危型。高危型HPV(hrHPV)有10多个型别，包括16、18、58、52、31、33、45 型等，与hrHPV感染高度相关的恶性肿瘤有宫颈原位癌、肛门癌、阴道癌、宫颈癌、口咽癌、阴茎癌、喉癌等，其中HPV16和18型与宫颈癌的关系最为密切。HPV6、11、13 等与寻常疣、扁平疣、趾疣等有关，很少导致癌症，为低危型HPV。

　　大会上，梁志清教授讲解了HPV感染处理的新进展和目前国内外与HPV相关的前沿研究，并进一步讲解了HPV的致癌机制，对临床上HPV感染治疗的经验进行了总结，其中对HPV患者的感染人群分布、感染症状和因素、筛查和诊疗技术等方面进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。

　　梁志清教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及核心成分，是以卵黄免疫球蛋白(IgY抗体)为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，梁志清教授都给予了一一解答。

　　大会讨论环节

　　HPV病毒侵入人体后，停留于感染部位的皮肤和粘膜中，不产生病毒血症。在感染发生1~2个月内，血液中针对感染病毒可产生相应的抗体，此时检查的阳性率在50%~90%。宫颈黏膜上皮的高危型HPV感染也是如此，首先病毒进入宫颈黏膜上皮细胞内，主要是上皮细胞的基底层，复制增殖。然而并非所有的感染都会引起上皮内的病变，只有当高危型HPV的DNA片段整合至宫颈上皮基底细胞的基因组中，上皮细胞染色体中就会出现致癌的DNA基因片段，经过一系列表达和蛋白合成，最后导致宫颈癌前病变和癌症的发生。

　　研究已经证实，病毒侵入上皮的基底层细胞后开始复制，并随着基底层细胞的分化和移行而不断增殖。在基底层细胞中每个细胞周期病毒只能复制1次，在上皮的表层细胞中，病毒复制拷贝数明显增加，并合成病毒外壳。HPV早期基因区(E)的E6、E7是致癌基因，编码的致癌蛋白是导致宫颈上皮癌变的重要因子。病毒增殖过程中，如果病毒基因E6、E7整合到宿主上皮细胞基因组中便可启动E6和E7蛋白的转录合成。E6和E7蛋白产物通过和宿主抑癌基因蛋白p53和pRB作用，导致后两者抑癌基因失活，方能启动细胞的癌变过程。

　　如果机体免疫力正常，在病毒侵入机体后，机体的免疫功能会及时将之清除，任何原因引起的机体免疫力下降都会导致体内病毒的清除困难，造成持续性感染。所以各种疾病引起的机体免疫力下降、免疫抑制剂的应用等均可导致机体对HPV病毒清除能力下降，发生病毒持续感染状态，增加宫颈癌的发病危险性。研究发现器官移植患者由于长期使用免疫抑制剂，其宫颈上皮癌前病变的发生率为普通人群的16倍。同样，女性艾滋病患者由于免疫机制被破坏，宫颈上皮癌前病变及宫颈癌的发生率明显增加，且癌前病变的治疗失败率亦显著增高。系统性免疫功能低下的疾病如霍奇金病、白血病和胶原血管疾病患者，HPV相关疾病的发病率均显著升高增高，且发病后的治疗更加困难。

　　最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊疗中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的巨大努力。随着病因学的进一步突破、子宫颈癌病变机制的进一步深入、HPV检测和诊疗技术的进一步提高，将会大大提高子宫颈癌的早期诊断率、早期预防率，从而降低子宫颈癌的发病率和病死率。在不远的将来，宫颈癌将成为人类全面预防和根除的第一个恶性肿瘤，宫颈癌的预防和治疗前景值得期待。